Le cellule tumorali del pancreas cambiano combustibile in assenza di zucchero nei topi

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I ricercatori del Rogel Cancer Center dell’Università del Michigan hanno scoperto una nuova fonte di nutrienti che le cellule tumorali del pancreas utilizzano per crescere. La molecola, l'uridina, offre informazioni sia sui processi biochimici che sui possibili percorsi terapeutici.

I risultati, pubblicati su Nature, mostrano che le cellule tumorali possono adattarsi quando non hanno accesso al glucosio. I ricercatori hanno precedentemente identificato altri nutrienti che fungono da fonti di carburante per il cancro al pancreas; questo studio aggiunge l'uridina al catalogo.

I tumori del pancreas hanno pochi vasi sanguigni funzionanti e non possono accedere facilmente ai nutrienti che provengono dal flusso sanguigno, come il glucosio. Costas Lyssiotis, Ph.D., professore di oncologia Maisel Research e ricercatore principale dello studio, ha spiegato che senza i giusti nutrienti, le cellule tumorali soffrono la fame. "Sappiamo che crescono ancora, ovviamente, ma cosa usano per crescere?" Egli ha detto. "Questi risultati mostrano che, in determinate circostanze, l'uridina è uno di quei combustibili."

Alla domanda sull'impatto, Zeribe Nwosu, Ph.D., uno dei co-primi autori dello studio, afferma che "la capacità del cancro di passare a nutrienti alternativi mi affascina da molto tempo. Bloccare tali cambiamenti compensatori potrebbe portarci a nuovi trattamenti e questa è la porta che speriamo questo studio possa aprire".

L’uridina è presente nel microambiente tumorale, ma la sua fonte esatta e il modo in cui le cellule tumorali vi accedono rimangono un mistero. "Parte del quadro è che è nel flusso sanguigno, ma non sappiamo da dove provenga nello specifico", ha detto Lyssiotis. "Probabilmente proviene da più posti e finora non siamo stati in grado di attribuirlo a un'unica fonte."

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Lyssiotis e il suo team hanno lavorato a questa ricerca per quasi un decennio insieme ai loro collaboratori nel laboratorio Sadanandam presso l’Institute for Cancer Research di Londra. Hanno utilizzato una tecnologia che seleziona centinaia di nutrienti diversi per vedere quali supportano la crescita del cancro al pancreas. In genere, i ricercatori esaminano i nutrienti standard come zucchero, proteine ​​e grassi, ma il team di Lyssiotis ha adottato un approccio imparziale. "Abbiamo utilizzato un ampio pannello con oltre 20 linee cellulari pancreatiche e circa 200 nutrienti diversi per valutare i diversi modi in cui crescono le cellule tumorali del pancreas", ha spiegato. "Che cosa metabolizzano realmente? Questo metodo ci ha portato a scoprire l'uridina."

Questo metodo offre anche una visione terapeutica. I risultati hanno mostrato che l'uridina viene metabolizzata dall'enzima uridina fosforilasi-1 o UPP1. Il blocco dell’UPP1 ha avuto un impatto importante sulla crescita dei tumori del pancreas nei topi, risultati che suggeriscono l’importanza di testare farmaci che bloccano l’uridina come possibili nuove opzioni terapeutiche.

"Esiste il potenziale per comprendere e trattare meglio il cancro del pancreas con nuovi bersagli farmacologici e nuovi approcci terapeutici", ha affermato Sadanandam, coautore dello studio.

Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il modo migliore per trasferire questa scoperta alla clinica.

Riferimento: Nwosu ZC, Ward MH, Sajjakulnukit P, et al. Il ribosio derivato dall’uridina alimenta il cancro al pancreas con restrizione di glucosio. Natura. 2023. doi: 10.1038/s41586-023-06073-w

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